第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所神經內科教授張莉莉課題組研究發現，PPARγ（過氧化物酶體增生物激活受體-γ）通過抑制血管平滑肌細胞中TLR4（Toll樣受體4）介導的炎癥反應，改善血管內膜增生，為臨床治療血管增生性疾病提供了新思路。相關研究近日發表在英國期刊《心血管研究》上。
內膜增生不僅是動脈粥樣硬化的重要病理特征，也是血管重建手術失敗的主要原因。抑制血管平滑肌細胞（VSMC）遷移和增殖是防止動脈內膜增生的一個重要策略。
為深入探索PPARγ抑制VSMC遷移和增殖，防止動脈內膜增生的作用機制，課題組進一步對PPARγ調控的炎癥反應檢測發現，PPARγ和TLR4介導的炎癥反應之間存在著交叉。激活PPARγ可顯著降低導絲損傷后小鼠頸動脈中TLR4和炎癥因子的表達;在體外實驗中上調PPARγ表達也可抑制VSMC中TLR4和炎癥因子的表達。而TLR4活化可顯著減弱PPARγ對VSMC增殖和遷移的抑制作用。相對于正常的VSMC，PPARγ對TLR4缺陷VSMC的增殖和遷移能力未產生明顯影響。上述結果顯示TLR4缺乏可影響PPARγ調控VSMC增殖和遷移的作用，提示PPARγ抑制VSMC增殖和遷移的過程可能由TLR4信號通路介導。
PPARγ是一種核受體轉錄因子，通過調控各種參與葡萄糖和脂肪代謝的基因表達而調控糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病。張莉莉等研究發現，PPARγ激動劑羅格列酮可明顯減輕導絲損傷引起的小鼠頸動脈內膜增生;在體外實驗中上調PPARγ的表達可抑制培養的VSMC的增殖和遷移能力。
