近日來自中南大學湘雅醫院、耶魯大學醫學院的研究人員在期刊《Blood》上發表了題為“Inhibition of the mTORC2 and chaperone pathways to treat leukemia”的研究論文,提供了一個新穎的治療白血病的新成果。
在白血病中重組性激活激酶Akt或蛋白激酶C(PKC)可促進與患者不良生存相關的腫瘤細胞增殖和生存。哺乳動物雷帕霉.素靶蛋白復合物2(mTORC2)可通過磷酸化這些蛋白高度保守的轉角模體(turn motif)調控Akt和PKC蛋白的穩定性。在缺失mTORC2功能的細胞中,Akt和cPKC的轉角模體磷酸化作用被消除,由此導致Akt和cPKC穩定性受損。此外,伴侶蛋白HSP90也可以穩定Akt和cPKC,部分恢復這些蛋白的表達。
領導這一研究的是耶魯大學醫學院終身副教授和M D 安德森癌癥中心兼職終身教授蘇冰。其2008年受聘為中南大學客座教授。蘇冰教授長期從事免疫生物學研究。1991年分別獲得耶魯大學博士學位,被美國*的M.D.Anderson癌癥中心聘為終身教授,2006年受聘為美國耶魯大學終身副教授。近年來,在相關領域發表高水平學術論文數十篇,其中《Cell》、《Nature Genetics》、《Nature Immunology》等*期刊論文6篇,在免疫生物學和細胞信號傳導等方面的研究具有很深的造詣。
在這篇文章中,研究人員在小鼠和人類白血病細胞模型中研究了抑制mTORC2 加上HSP90的抗腫瘤效應,證實利用HSP90抑制劑17-AAG來抑制HSP90的作用,從而抑制Akt 和PKC的表達,可選擇性抑制mTORC2缺陷急性淋巴細胞白血病(pre-B)的細胞增殖并且使癌細胞發生細胞死亡。此外,研究人員還證實mTOR抑制劑雷帕霉素rapamycin或者pp242這兩種藥物結合17-AAG共同使用會更好地抑制白血病細胞的增殖,這種效果比單獨用一種藥要好很多。
這些研究提供了聯合mTOR抑制劑與伴侶蛋白抑制劑治療人類血癌的臨床基礎理論,為我們指出了一個有潛力的新療法。